Penting banget kanggo ngerteni kepiye sintesis kolesterol ing ati. Yen sampeyan nliti kanthi rinci babagan masalah kasebut, mula bakal jelas apa hubungane ati ing senyawa organik iki. Nanging luwih dhisik, sampeyan kudu ngelingi manawa zat kasebut uga duwe jeneng, sing uga asring digunakake, yaiku kolesterol.
Kaya sing wis dingerteni ing ndhuwur, zat iki minangka senyawa organik lan ditemokake ing kabeh organisme sing urip. Minangka bagean integral lipid.
Konsentrasi paling dhuwur diamati ing produk saka kewan. Nanging ing produk tanduran mung ana bagian cilik saka senyawa iki.
Sampeyan uga penting kanggo nyathet yen mung panganan mung 20 persen saka jumlah kolesterol, sing isih ana, 80 persen awak ngasilake kanthi mandiri. Miturut cara, kabeh bahan sing disintesis piyambak, 50% dibentuk langsung ing ati. Iki kedadeyan ing tingkat mRNA, sisa 30% diprodhuksi ing usus lan kulit.
Awak manungsa ngemot pirang-pirang jinis komponen iki. Ing wektu sing padha, kudu dielingake yaiku sistem hematopoietik sing jenuh karo bahan iki. Kolesterol ing getih minangka bagean saka senyawa kompleks kanthi protein, kompleks kasebut diarani lipoprotein.
Komplek bisa saka rong jinis:
- HDL - duwe kapadhetan sing dhuwur banget, mula diarani apik;
- LDL - duwe kapadhetan sing kurang, bahan kasebut diarani ora enak.
Iki minangka jinis nomer loro sing mbebayani tumrap manungsa. Sawise padha digawe panas, sing kasusun saka kristal saka zat kasebut, mula nglumpukake bentuk plak ing tembok pembuluh getih sistem sirkulasi, sing tanggung jawab kanggo ngeterake getih. Akibaté, proses iki dadi panyebab pangembangan ing awak patologi kaya atherosclerosis.
Kemajuan aterosklerosis nyebabake perkembangan penyakit serius.
Fitur sambungan dhasar
Kaya sing wis kasebut ing ndhuwur, zat iki bisa migunani kanggo manungsa, mesthi wae yen mung ngomong babagan HDL.
Adhedhasar iki, dadi jelas yen negesake yen kolesterol pancen mbebayani tumrap manungsa yaiku kesalahan.
Kolesterol dadi komponen aktif biologis:
- njupuk bagian ing sintesis hormon seks;
- njamin fungsi normal reseptor serotonin ing otak;
- minangka komponen utama empedu, uga vitamin D, sing tanggung jawab kanggo nyerep lemak;
- nyegah proses karusakan saka struktur intracellular ing pangaruh radikal bebas.
Nanging bebarengan karo sifat positif, zat kasebut bisa uga cilaka kesehatan manungsa. Contone, LDL bisa nyebabake perkembangan penyakit serius, utamane nyumbang kanggo aterosklerosis.
Ing ati, biokomponen disintesis ing pangaruh redutase HMG. Iki minangka enzim utama sing ana ing biosintesis. Inhibition sintesis dumadi ing pangaruh umpan balik negatif.
Proses sintesis zat ing njero ati duwe sesambungan karo dosis senyawa sing mlebu ing awak manungsa kanthi panganan.
Malah luwih gampang, proses iki diterangake kanthi cara iki. Ati kanthi bebas ngatur tingkat kolesterol. Luwih akeh wong nggunakake panganan sing ngemot komponen iki, bahan sing kurang digawe ing sel organ, lan yen kita nganggep lemak sing dikonsumsi bebarengan karo produk sing ngemot, mula proses pangaturan iki penting banget.
Fitur sintesis materi
Wong diwasa sehat normal nyintesis HDL kanthi udakara udakara 1 g / dina lan nggunakake kira-kira 0,3 g / dina.
Tahap kolesterol ing getih sing terus-terusan nduweni nilai kaya ngono - 150-200 mg / dl. Dijaga utamane kanthi ngontrol tingkat sintesis saka denovo.
Penting kanggo dicathet yen sintesis HDL lan LDL saka endogenous sebagian diatur dening diet.
Kolesterol, saka panganan lan sintesis ing ati, digunakake ing pembentukan membran, ing sintesis hormon steroid lan asam empedu. Proporsi paling gedhe saka zat digunakake ing sintesis asam empedu.
Pengambilan HDL lan LDL dening sel dijaga kanthi stabil kanthi telung mekanisme sing beda:
- Regulasi Kegiatan HMGR
- Regulasi kolesterol bebas bebas intraselular liwat kegiatan O-acyltransferase sterol, SOAT1 lan SOAT2 kanthi SOAT2, minangka komponen aktif utama ing ati. Petunjuk awal kanggo enzim kasebut yaiku ACAT kanggo acyl-CoA: kolesterol acyltransferase. Enzim ACAT, ACAT1, lan ACAT2 yaiku acetyltransferases acetyl CoA 1 lan 2.
- Kanthi ngontrol tingkat kolesterol plasma liwat pengambilan reseptor mediated LDL lan transportasi terbalik HDL-mediated.
Regulasi kegiatan HMGR minangka cara utama kanggo ngontrol tingkat biosintesis LDL lan HDL.
Enzim dikontrol dening papat mekanisme sing beda:
- inhibisi umpan balik;
- kontrol ekspresi gen;
- tingkat penurunan enzim;
- fosforilasi-dephosforilasi.
Telung mekanisme kendali pisanan tumindak langsung ing zat kasebut. Kolesterol tumindak minangka inhibitor umpan balik karo HMGR sadurunge lan uga nyebabake cepet enzim. Sing terakhir yaiku asil saka polubiquitilasi HMGR lan karusakan ing proteosome. Kemampuan iki minangka akibat saka domain sensitif sterol HMGR SSD.
Kajaba iku, nalika kolesterol kakehan, jumlah mRNA kanggo HMGR bakal mandheg amarga akibat saka ekspresi gen.
Enzim sing melu sintesis
Yen komponen eksogen ditata liwat modifikasi kovalen, proses iki bakal ditindakake akibat saka fosforilasi lan dephosforilasi.
Enzim kasebut paling aktif ing bentuk sing ora diowahi. Fosforilasi enzim nyuda aktifitase.
HMGR dikondhalasi dening kinase protein sing diuripake AMPK, AMPK. AMPK dhewe diaktifake kanthi fosforilasi.
Fosforilasi AMPK dikatal paling ora rong enzim, yaiku:
- Kinase utami sing tanggung jawab kanggo aktifitas AMPK yaiku LKB1 (ati kinase B1). LKB1 pisanan dikenalake minangka gene ing manungsa sing nggawa mutasi dominan autosomal ing sindrom Putz-Jegers, PJS. LKB1 uga ditemokake mutant ing adenocarcinoma pulmonary.
- Enzim phosphorylating kapindho AMPK yaiku protein kinase kinase kinase beta (CaMKKβ). CaMKKβ nyurung fosforilasi AMPK kanggo nanggepi ca2 intrakelular minangka akibat saka kontraksi otot.
Regulasi HMGR kanthi modifikasi kovalen ngidini HDL diprodhuksi. HMGR paling aktif ing kahanan dephosforilasi. Fosforilasi (Ser872) dikatutake dening enzim protein kinase (AMPK) AMPK, kegiatan kasebut uga diatur dening fosforilasi.
Fosforilasi AMPK bisa kedadeyan amarga paling ora ana rong enzim:
- LKB1;
- CaMKKβ.
Disfosforilasi HMGR, bali menyang kahanan sing luwih aktif, ditindakake kanthi kegiatan fosfatase protein kulawarga 2A. Urutan iki ngidini sampeyan ngontrol produksi HDL.
Apa sing mengaruhi jinis kolesterol?
PP2A fungsional ana ing rong isoform catalysis sing dikodifikasi dening rong gen sing dikenal minangka PPP2CA lan PPP2CB. Kaloro isoform utama PP2A yaiku enzim inti heterodimerik lan holoenzyme heterotrimerik.
Enzim PP2A utama kasusun saka landasan perancah (mula diarani A subunit) lan subunit katalitik (C subunit). Subunit α katalitik dikodhe dening gen PPP2CA, lan subunit katalitik dikodhe dening gen PPP2CB.
Bentuk kerangka α dicelup dening gen PPP2R1A lan subunit dening gen PPP2R1B. Enzim utama, PP2A, sesambungan karo subunit pangaturan variabel kanggo ngumpul dadi holoenzyme.
Subunit kontrol PP2A kalebu papat kulawarga (mula diarani B-subunit), sing masing-masing dumadi saka sawetara isoform sing dikodhe dening gen sing beda.
Saiki, ana 15 gen sing beda kanggo subunit pangaturan PP2A B. Fungsi utama subunit pengatur PP2A yaiku target protein substrat fosforil ing kegiatan fosfat subunit katalitik PP2A.
PPP2R minangka salah sawijining 15 subunit peraturan sing beda-beda saka PP2A. Hormone kayata glukagon lan adrenalin mbebayani ing biosintesis kolesterol kanthi nambah kegiatan subunit spesifikasi enzim kulawarga PP2A.
Fasilitasi mediasi PKA saka subunit peraturan PP2A (PPP2R) nyebabake pembebasan PP2A saka HMGR, nyegah dephosforilasi. Kanthi nglawan efek glukagon lan adrenalin, insulin ngrangsang mbusak fosfat lan kanthi mangkono nambah kegiyatan HMGR.
Peraturan tambahan HMGR dumadi liwat pencegahan umpan balik karo kolesterol, uga angger sintesis kanthi nambah tingkat kolesterol intolelular lan sterol.
Fenomena terakhir iki ana gandhengane karo faktor transkripsi SREBP.
Kepiye proses ing awak manungsa?
Kegiatan HMGR uga dipantau kanthi menehi tandha karo AMP. Tambah ing cAMP ndadékaké aktifitas kinase protein gumantung cAMP, PKA. Ing konteks HMGR, subfasilitas PKA minangka subunit peraturan, sing nyebabake pembebasan PP2A tambah saka HMGR. Iki nyegah PP2A kanggo mbusak fosfat saka HMGR, nyegah reaktivitas.
Kulawarga subunit fosfatase protein sing akeh kulawarga ngatur lan / utawa nyegah kegiatan akeh fosfatase, kalebu anggota kulawarga PP1, PP2A, lan PP2C. Saliyane fosfat PP2A sing mbusak fosfat saka AMPK lan HMGR, fosfatase protein fosfatase 2C (PP2C) uga mbusak fosfat saka AMPK.
Nalika subunit fosforik PKA regulasi iki, kegiatan fosfatase sing terikat wis mandheg, nyebabake AMPK isih ana ing negara sing wis di posisiasi lan aktif, lan HMGR ing negara sing posidrat lan ora aktif. Nalika stimulus dicopot, nyebabake peningkatan produksi cAMP, tingkat fosforilasi nyuda, lan tingkat dephosforilasi mundhak. Asil pungkasan yaiku bali menyang kegiatan HMGR sing luwih dhuwur. Ing sisih liya, insulin nyebabake nyuda cAMP, sing, bakal ngowahi sintesis. Asil pungkasan yaiku bali menyang kegiatan HMGR sing luwih dhuwur.
Ing sisih liya, insulin nyebabake nyuda cAMP, sing, bakal ngaktifake sintesis kolesterol. Asil pungkasan yaiku bali menyang kegiatan HMGR sing luwih dhuwur. Insulin nyebabake nyuda cAMP, sing, bisa digunakake kanggo nambah proses sintesis.
Kemampuan kanggo ngrangsang insulin lan nyandhang glukagon, kegiatan HMGR konsisten karo pengaruh hormon kasebut ing proses metabolisme liyane. Fungsi utama saka loro hormon iki yaiku ngontrol aksesibilitas lan energi transportasi menyang kabeh sel.
Kontrol jangka panjang kegiatan HMGR ditindakake utamane kanthi ngontrol sintesis lan degradasi enzim. Yen tingkat kolesterol dhuwur, tingkat ekspresi gen HMGR mudhun, lan kosok baline, tingkat ngisor ngaktifake ekspresi gen.
Informasi babagan kolesterol diwenehake ing video ing artikel iki.
