Dyslipidemia ing diabetes minangka kahanan nalika getih pasien ngemot konten lipoprotein lan lipid sing luwih dhuwur.
Kelebihan bahan kasebut mbebayani amarga nambah macem-macem cacat ing karya sistem kardiovaskular, asring nyebabake muncul aterosklerosis. Konsentrasi kolesterol dhuwur nyebabake tampilan pankreatitis akut.
Hyperlipidemia asring magepokan karo diabetes. Gambar klinis kondhisi iki padha karo pratandha saka patologi jantung lan aterosklerosis. Sampeyan bisa ndeteksi sawise tes laboratorium.
Dyslipidemia: apa, faktor pangembangan diabetes
Lipoprotein minangka kompleks maheromolekular, balung mburi sing kalebu macem-macem protein lan lipid ing plasma getih. Trigliserida hidrofobik bebarengan karo molekul ester kolesterol dadi inti lipoprotein, sing dikepung karo protein amphipatik lan fosfolipid.
Intine lipoprotein ngemot 100-5000 ester kolesterol lan molekul trigliserida. Protein lumahing lipoprotein yaiku alo-lipoprotein. Dheweke ora mung ngeculake lipid saka inti, nanging uga melu transportasi lipoprotein lan angger konsentrasi lipid plasma.
Apolipoprotein B100 dibutuhake kanggo produksi lipoprotein hepatik saka keruwetan sing beda (kurang, tengah, kandhel). Apo B 48 tanggung jawab kanggo entri kromomic saka usus. Lan ApoA-1 minangka protein struktural utama HDL.
Dyslipidemia ing diabetes jinis 2 disebabake sawetara faktor:
- Metabolisme ora samesthine.
- Lemu
- Reaksi salabetipun sawise njupuk obat-obatan obat-obatan tartamtu (beta-blockers, diuretik, androgen, kortikosteroid sistemik, progestin, immunosuppressants, AIP).
- Hiperlipidemia keturunan.
- Penyakit sing salaras (paling asring karo diabetes - iki hipotiroidisme).
Napa diabetes ngganggu lipoprotein lan metabolisme chylomicron? Sawise mangan, trigliserida (lemak diet) bebarengan karo kolesterol diserep dening usus cilik lan ditepungi menyang inti saka kromomisron sing ngetik sistem limfatik, lan sawise dilebokake ing sirkulasi liwat vena cava unggul.
Ing amben kapiler, otot kromomisron lan adipose ngiket enzim lipoprotein lipase. Akibate, asam lemak bebas dibebasake.
FFA dijupuk dening adiposit, ing endi maneh muncul ing komposisi trigliserida. Yen otot dijupuk dening FFA, mula nggunakake minangka sumber energi, nyambungake menyang metabolisme intrasel.
Residues (sisa-sisa chylomicron) minangka produk saka proses lipolitik sing ilang babagan 75% trigliserida, sing cepet metabolisme ing ati.
PL - lipase hepatik (trigliserida), nghidrolisis trigliserida saka sisa-sisa chylomicron, isih ditindakake penghapusan sisa-sisa sisa. Ing diabetes mellitus jinis 2, salah sawijining metabolisme sisa-sisa holomicron lan chylomicrons asring dumadi. Kajaba iku, kanthi bentuk hiperglikemia kronis iki, kegiatan LPL suda.
Nanging, resistensi insulin menehi stimulasi pambentukan kromomis ing usus. Ing kasus diabetes jinis 1, gangguan metabolisme lipid mung kedadeyan karo dekompensasi penyakit kasebut. Iki diwujudake kanthi nyuda kegiatan Ll, sing diiringi kenaikan jumlah trigliserida sawise mangan.
Hyperlipidemia uga bisa kedadeyan amarga cacat genetik. VLDLP diprodhuksi dening ester ati, kolesterol lan trigliserida ana ing inti, lan fosforipipid lan molekul Apo 100 ing permukaan.
Produksi VLDL ing ati wis dirangsang dening FFA saka jaringan adipose sing dhuwur. Nanging sintesis sing ditingkatake ing ati kolesterol lan FFA ing diabetes sing ora gumantung ing insulin uga bisa, mula muga produksi VLDL uga saya tambah.
Trigliserida ing VLDL ing plasma dihidrolisis ing LPL, dadi LSPP cilik lan VLDL. Wigati banget yen LPP mirip karo sisa-sisa chylomicron, nanging beda amarga ana panggunaan ing njero ati, padha uga katalis ing getih karo LDL. Dadi, kegiatan LPL nyedhiyakake fungsi metabolis normal sing diwiwiti saka VLDL, ngliwati STD, lan pungkasane karo LDL.
ApoVUO minangka protein sing ana ing permukaan LDL sing minangka ligan kanggo reseptor LDL. Mula, konten LDL ing getih gumantung saka rong faktor:
- kasedhiyan reseptor LDL;
- Produk LDL.
Ing diabetes jinis 2, trigliserida VLDL asring ngalami inflasi. Peningkatan konsentrasi kolesterol liwat LDL ing hiperklikemia kronis dijelasake kanthi nambahake isi ing partikel lipoprotein.
Peroksidan utawa glikasi LDL nyebabake salah fungsi nyingkirake partikel lipoprotein normal, banjur ujar wiwit nglumpukake ing tembok pembuluh darah. Kajaba iku, insulin ngrangsang ekspresi gen reseptor LDL, lan, kanthi mangkono, resistensi insulin utawa kekurangan hormon uga bisa mangaruhi metabolisme LDL.
HDL minangka struktur sing kompleks. Partikel wiwitan diarani prebeta-HDL. Iki minangka panampa kolesterol kolesterol gratis, saéngga HDL minangka langkah pertama ing transportasi kolesterol menyang jaringan ati lan periferal, ing ngendi dheweke metu saka awak.
Éster kolesterol uga bisa dadi bagéan saka partikel VLDL lan chylomicrons ing ngarsane protein transportasi cholesteryl ester. Ing diabetes mellitus jinis 2, indeks HDL-C asring dikirangan amarga tambah transportasi ester kolesterol saka HDL menyang HDL.
Nanging, kanthi diabetes jinis 1, HDL-C tetep normal utawa rada overestimated.
Prinsip perawatan umum
Terapi kanggo dyslipidemia diabetes adhedhasar telung prinsip utama. Iki ngontrol gula getih, bobot awak lan diet.
Ing jinis diabetes kaping pindho, asupan karbohidrat sing prasaja, kolesterol lan lemak jenuh kudu diwatesi. Ing menu saben dina, luwih becik kalebu produk sing ngemot asam lemak monounsaturated lan serat diet, saéngga ningkatake profil lipid.
Yen pasien diabetes aktif kanthi bobot gedhe, mula konsentrasi trigliserida ing getih bakal suda 18%, lan antibodi kolesterol-kolesterol bakal mudhun sithik 8%.
Perlu dielingake manawa karo diabetes sing ora gumantung ing insulin, njupuk obat-obatan sing ngedhunake gula, kalebu tambahan insulin, mung sebagian normal mulihake metabolisme lemak normal.
Dadi, Metformin mung bisa nyuda trigliserida plasma nganti 10%, Pioglitazone - nganti 20%, lan Rosiglitazone ora duwe pengaruh marang metabolisme lipid. Gegayutan karo LDL-C, obat-obatan sing nyuda gula nyebabake proses iki:
- Metformin suda kanthi 5-10%;
- Pioglitazone mundhak 5-15%;
- Rosiglitazone mundhak 15% utawa luwih.
Terapi insulin nyebabake nyuda LDL-C sing sithik. Lan sulfonamides ora duwe pengaruh sing signifikan ing metabolisme lipid.
Ing diabetes jinis 1, terapi insulin intensif bisa nyuda plasma LDL-C lan trigliserida plasma. Nanging, tingkat ganti rugi metabolisme lipid ora mengaruhi HDL-C ing diabetes nomer loro.
Sulfanilamides yen gula getih ngisor ora mengaruhi konsentrasi HDL-C. Nanging, Metformin, amarga nyuda trigliserida, nambah HDL-C, nanging ora sithik.
Pioglitazone lan Rosiglitazone nambah HDL-C ing pasien diabetes diabetes jinis 2. Dadi, kanggo normalake metabolisme lemak ing diabetes sing ora gumantung karo insulin, perawatan kudu murah-lipid. Lan ing kasus diabetes jinis pertama, kudu entuk ganti rugi kanggo metabolisme karbohidrat.
Hipolipidemia ing diabetes diobati karo statin lan obat liyane, sing kalebu Niacin, SCF, Fenofibrate, Ezetimibe. Obat kasebut nyuda kolesterol LDL.
Kanggo nambah HDL-C, fibrates lan asam nikotinik digunakake, sing ngidini nyuda tingkat trigliserida. Gemfibrozil, Fenofibrate, lan uga Niacin kudu diparengake saka klompok kaloro. Yen tingkat LDL-C dhuwur banget, mula dosis statin sing dhuwur diwatesi karo diabetes.
Hiplipidemia gabungan dicopot nganggo telung cara:
- dosis dosis statin sing tambah;
- kombinasi satin kanthi fibrates;
- gabungan satin karo niacin.
Alasan kenapa perawatan murah lipid sing kudu ditindakake yaiku macem-macem. Pisanan, pendekatan iki kanthi efektif ngudhunake LDL-C lan LDL-C.
Kaping kalih, terapi kombinasi nyuda reaksi salabetipun lan nyuda kolesterol-LDL sing gegayutan karo njupuk fibrates.
Ingkang kaping tiga, pendekatan iki ngidini panggunaan SCLC ing pasien karo hypertriglyceridemia lan indikasi LDL-C sing gedhe banget.
Klompok obat sing digunakake kanggo dyslipidemia
Ana 3 kategori obat sing mengaruhi lipoprotein plasma. Iki minangka inhibitor réduktase reduktase HMG-COA, sequestrants asam empedu, diserat.
Statins asring digunakake kanggo nyuda konsentrasi LDL-C, mula resep kanggo hiperlipidemia. Pravastatin, Simvastatin, Lovastatin minangka metabolit jamur utawa turunan metabolit. Lan Rosuvastatin, Atorvastatin, Fluvastatin minangka obat sintetik.
Simvastatin lan Lovastatin dianggep minangka "pro-agen", amarga duwe efek terapi mung sawise hidrolisis ing ati. Lan statin liyane dikomplikasi kanthi aktif.
Prinsip tumindak HMG-COA Inhibitor reduktase yaiku suplemen enzim sintesis kolesterol utama. Kajaba iku, agen-agen kasebut nyuda produksi Apo B100, sing ngaktifake reseptor LDL lan nggabungake lipoprotein. Iki nyebabake kasunyatan manawa konsentrasi trigliserida VLDL, kolesterol LDL, tiba-tiba mudhun ing getih.
Farmakokinetik statin:
- panyerepan saka 30 nganti 90%;
- metabolisasi dening ati saka 50 nganti 79%;
- liyane excreted dening ginjel.
Kanthi interaksi statin karo FFA, panyerapan dheweke mudhun. Kajaba iku, efek sing padha ditandhani karo kombinasi obat sing bisa nyebabake efek myopathic Lovastatin.
Kajaba iku, indikasi Lovastatin, atorvastatin lan Simvastatin bakal nambah sawise ngombe jus jeruk bali. Kanthi introduksi Warfarin lan Rosuvastatin, ana tumindak prothrombin dumadi.
Ing dosis saben dina 10-40 mg, inhibitor pengurangan HMG-COA nyuda konsentrasi kolesterol LDL nganti 50% lan nambah HDL-C kanthi 5-10%.
Statins dituduhake kanggo diabetes karo TG sing tambah akeh lan kolesterol LDL sing dhuwur. Dheweke uga nyegah pambentukan gallstones, sing penting banget kanggo neuropati diabetes.
Myositis minangka reaksi salabetipun sing paling umum sawise njupuk statin, nanging jarang berkembang. Reaksi salabetipun kayata:
- konstipasi
- arthralgia;
- weteng lara
- dyspepsia lan diare diabetes;
- sakit otot.
Sejatine asam empedu yaiku resin sing njiret asam empedu ing usus. Obat kasebut nyebabake LDL-C nganti 30% kanthi ngowahi konten HDL. Potensial, SCFA bisa nambah trigliserida.
Ing perawatan dyslipidemia karo diabetes mellitus, efektifitas urutan asam urat padha karo tumindak statin, nanging mung nggunakake obat-obatan kasebut. SCFA digunakke ing jumlah cilik usus. Efek terapeutik ditemtokake dening tingkat kolesterol, sing muncul dhewe ing 2-3 minggu.
SCFA mengaruhi penyerapan obat-obatan, kalebu kontrasepsi oral, antiarrhythmic lan anticonvulsants. Mula, dana liyane kudu dijupuk mung sawise 4 jam wis lulus sawise njupuk SCFA.
Sejatine asam empedu digunakake kanggo ngilangi hiperkolesterolemia. Nanging wiwit obat kategori iki bisa nyebabake konsentrasi trigliserida, penting kanggo ngontrol indhuksi iki nalika perawatan. Mula, SCFA ora kena dijupuk pasien hiper-trigliseridemia.
Paling asring, sawise njupuk SCFA, constipation lan dyspeptic kelainan dumadi, sampeyan ora bisa nggabungake intake karo sulfonamides lan obat liyane, kanthi ngaso istirahat enem jam. SKHK dikontraindikasi ing ngarsane watu ing kandung kemih, gastrointestinal lan alangan biliary lengkap lan konsentrasi trigliserida sing tambah akeh.
Turunan asam folib kayata Hem fibrosyl lan Fenofibrate yaiku agonis alpha PPAR. Obat sing padha kanggo diabetes duwe pengaruh kuwat ing metabolisme lipid, bisa nyuda komplikasi kardiovaskular. Dadi, nyuda kolesterol-LDL ngisor 20%, trigliserida - nganti 50%, lan tingkat kolesterol-HDL mundhak 10-20%.
Wigati manawa fenofibrate minangka alternatif sing apik kanggo perawatan konsentrasi LDL-C sing dhuwur ing pasien diabetes sing njupuk statin sing ora duwe efek sing dikarepake.
Fibrates mengaruhi metabolisme lipid ing diabetes, nambah sintesis:
- lipoprotein lipase;
- ABC-A1;
- Apo A-P lan apo A-1 (protein utama HDL).
Fibrates uga nyuda ekspresi protein penyerapan kolesterol kritis lan nyuda apo C-III. Uga obat-obatan nambah apo A-V, produksi sing nggawe konsentrasi lipoprotein, kanthi jumlah TG.
Kajaba iku, ester fibrate nyandhet lipogenesis ing ati. Dheweke sesambungan karo reseptor hepatik X, nyandhet lipogenesis mediated PCR. Asal saka asam fibric uga duwe efek antiatherogen.
Nanging, agen utama kanggo dyslipidemia yaiku statin, lan fibrates diwatesi kanggo diabetes sing gumantung karo insulin, mung kanggo pasien sing ora bisa nolak obat kasebut. Kanggo perawatan gabungan fibrates, panggunaan fenofibrate disaranake.
Perlu dielingake yen obat kasebut bisa diwatesi kanggo nyuda LDL kanthi konsentrasi TG sing kurang. Nanging ing kasus iki, obat saka kelompok liyane asring digunakake, kayata SCFA, asam nikotin lan statin.
Durasi terapi fibrate rata-rata yaiku 3-6 wulan. Amarga obat-obatan kasebut nambah kemungkinan cholelithis, mula ora bisa digunakake dening diabetes karo neuropati autonomi.
Diabetis karo nephropathy lan pasien tuwa kudu nggunakake fibrates kanthi ati-ati, amarga luwih disingkirake dening ginjel. Sajrone lactation lan sajrone meteng, perawatan karo agen kasebut dilarang.
Réaksi sing paling umum kanggo njupuk fibrates yaiku:
- kembung;
- mual
- disfungsi erectile;
- weteng lara
- kulit rashes;
- mutah
- diare
- Pusing
- sembelit lan barang.
Saliyane statine, SCFA lan fibrates, kanggo hiperlipidemia sing ngalami diabetes sawise 50 taun, asam nikotinik bisa diwènèhaké. Iki mung agen pengurangan lipid sing nyuda konsentrasi lipoprotein, nanging nduweni efek samping.
Uga dokter bisa menehi asam lemak omega-3 kanggo nyuda hypertriglyceridemia. Kajaba iku, OZHK nyuda resiko masalah jantung lan duwe efek antiatyrogenik. Video ing artikel iki bakal ngandhani sampeyan carane nambani kelainan metabolisme lipid.
