Diabetis kanthi jinis penyakit kaloro ora mung bisa ngontrol gula mung kanthi bantuan diet rendah karbohidrat lan kegiatan fisik sing dosed. Fungsi pankreas dadi luwih gedhe saben taun. Ing kasus kasebut, tablet vildagliptin, obat hipoglikemik generasi anyar kanthi mekanisme unik sing ora ngrangsang utawa nyandhet, nanging mulihake hubungan ing islet ing antarane sel α lan β pancreas, bisa nulungi.
Sepira efektif lan aman kanggo panggunaan jangka panjang, lan papan sing ditindakake dening vildagliptin ing antarane analog lan agen antidiabetik alternatif?
Sajarah incretin
Ing taun 1902, ing London, loro profesor fisiologi universitas Ernest Starling lan William Bylize nemokake bahan ing mukus usus babi sing ngrangsang pankreas. 3 taun wis liwati saka panemuan abstrak menyang implementasine nyata. Ing taun 1905, Dr. Benjamin More saka Liverpool menehi pasien diabetes jinis 2 kanthi ekstrem membran mukus duodenum babi 14 g kaping telu dina. Ing wulan kapisan perawatan kasebut, gula ing cipratan mudhun saka 200 g nganti 28 g, lan sawise 4 wulan ora ditemtokake kabeh ing analisis, lan pasien bali menyang kerja.
Gagasan kasebut ora nampa pangembangan luwih akeh, amarga ing wektu kasebut, ana macem-macem usul babagan cara kanggo nambani diabetes, nanging kabeh dibayangake karo panemuan insulin ing taun 1921, sing suwe banget nyabari kabeh pembangunan. Penelitian ing risetin (bahan sing diarani terisolasi saka mukus ing bagean ndhuwur usus porcine) diterusake mung sawise 30 taun.
Ing taun 60-an pungkasan, profesor M. Perley lan H. Elric ngungkapake efek incretin: tambah produksi insulin ing latar mburi beban glukosa oral dibandhingake karo infus intravena.
Ing taun 70an, polipeptida polipeptida (HIP) sing gumantung glukosa diidentifikasi, sing disintesis tembok ing usus. Tugas dheweke yaiku nambah biosintesis lan sekresi sing gumantung karo glukosa, uga lipogenesis hepatik, otot lan jaringan adipose, proliferasi sel P, nambah sensitivitas kanggo apoptosis.
Ing taun 80an, publikasi muncul ing panaliten peptida kaya 1 glukosa (GLP-1), sing sel L nyintesis saka proglucagon. Uga duwe kegiatan insulinotropik. Profesor G. Bell netepake struktur lan negesake vektor anyar kanggo nggoleki pendekatan asli perawatan diabetes (dibandhingake karo metformin tradisional lan persiapan sulfanylurea).
Jaman storet mundhak ing taun 2000, nalika pungkasan jagad iki ora bakal ana maneh, lan pesen pisanan ditampilake ing Kongres AS sing Profesor Rottenberg nuduhake manawa zat tartamtu DPP 728 kanthi potensial, tanpa preduli intake panganan, nyegah DPP-4 ing manungsa.
Pencipta inhibitor pertama DPP 728 (vildagliptin) yaiku Edwin Willhauer, sawijining pegawe laboratorium ilmiah perusahaan Swiss Novartis.
Molekul kasebut menarik amarga ngiket oksigen karo asam amino sing tanggung jawab kanggo katalitik enzim DPP-4.
Zaman kasebut entuk jeneng saka telung huruf pisanan jenenge - VIL, YES - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - akhiran sing digunakake kanggo obat-obatan antidiabetik, TIN - suasana sing nuduhaké inhibitor enzim.
Prestasi kasebut uga bisa dianggep karya Profesor E. Bossi, ing babagan dheweke nyatakake yen nggunakake vildagliptin karo metformin nyuda tingkat hemoglobin glikoslasi luwih saka 1%. Saliyane pengurangan gula sing kuat, obat kasebut nduweni kemungkinan liyane:
- Nyuda kemungkinan hypoglycemia kaping 14, yen dibandhingake karo turunan sulfonylurea (PSM);
- Kanthi perawatan dawa, pasien ora nimbang bobot;
- Mbenakake fungsi β-sel.
Ora kaya algoritma Amerika sing ngetrapake vildagliptin ing obat kaping 2 obat-obatan pengurangan gula, para dokter Rusia nempatake risetin ing papan 1-2-3 nalika milih obat hipoglikemik, sanajan kasunyatane saiki sing paling terjangkau yaiku sulfonylureas.
Vildagriptin (jeneng obat saka Galvus) muncul ing pasar farmasi Rusia taun 2009.
Ilmuwan Rusia nyimpulake manawa kudu milih kombinasi glikemia normal karo Galvus sing digabung karo sawetara jinis obat sing mengaruhi macem-macem mekanisme pangembangan penyakit (insensitivitas hormon, produksi insulin, sintesis glukagon). Ing wiwitan, nalika hemoglobin glikosik wis luwih saka 9%, amarga ora ana gejala klinis dekompensasi utawa kanthi intensitas regimen perawatan, kombinasi obat bisa ditindakake.
Fitur Farmakologis Vildagliptinum
Vildagliptin (ing resep, ing basa Latin, Vildagliptinum) minangka wakil saka kelas obat-obatan hipoglikemik sing dirancang kanggo ngrangsang pulau-pulau Langerhans lan selektif nyandhet dipeptidyl peptidase-4. Enzim iki duwe efek depresi ing peptida jinis 1 kaya glukagon (GLP-1) lan polipeptida insulin Hypotropik (HIP) (luwih saka 90%). Ngurangi aktivitase, incretin nyepetake produksi GLP-1 lan HIP saka usus menyang aliran getih nalika awan. Yen konten peptida cedhak karo normal, sel-sel sus luwih gampang glukosa, lan produksi insulin mundhak. Ing jurusan kegiatan sel-sel langsung karo kaslametane. Iki tegese ing nondiabetics, panggunaan vildagliptin ora bakal mengaruhi sintesis insulin lan glukosa. Dosis 50-100 mg / dina kanggo diabetes. nyedhiyakake peningkatan stabil ing β-sel.
Kajaba iku, nalika obat kasebut ngrangsang produksi peptida GLP-1, kelemahan glukosa uga nambah ing sel-sel α sing netralake efek glukagon. Hyperglucagonemia nduweni peran penting ing pangembangan proses patologis sakteruse. Keanehan obat kasebut yaiku ora mung ngrangsang proses, mulihake fungsi sel-sel α lan β. Iki ora mung efektifitas, nanging uga safety nganggo panggunaan sing dawa.
Kanthi nambah konten GLP-1, vildagliptin nambah sensitivitas sel-sel α dadi glukosa. Iki mbantu ngontrol produksi glukagon, nyuda nalika mangan nyuda resistensi insulin.
Peningkatan rasio insulin / glukagon kanthi hiperglikemia kanthi latar mburi konten GLP-1 sing dhuwur lan GUI nyebabake nyuda sekresi glikogen ing wektu apa wae, sanajan ora ana asupan panganan.
Kabeh faktor kasebut nyedhiyakake kontrol glikemik sing stabil.
Tambah liyane bakal ditambah metabolisme lipid, sanajan ora ana hubungan langsung ing antarane pengaruh peptida lan β-sel ing prakara iki.
Ing sawetara obat-obatan, kanthi kenaikan isi GLP jinis 1, pengungsi konten saya mudhun, nanging kanthi nggunakake vildagliptin, ora ana manifestasi sing padha.
Penelitian tambahan saka jangka panjang lan jangka panjang wis ditindakake ing pirang-pirang negara. Nalika Galvus dikonsumsi, 5795 diabetes karo penyakit jinis 2 sing njupuk obat kasebut ing bentuk murni utawa digabungake karo agen hipoglikemik sing nyuda gula puasa lan hemoglobin glycosylated.
Farmakokinetik saka vildagliptin
Bioavailability tamba kasebut yaiku 85%, sawise administrasi lisan cepet diserep. Sawise njupuk pil sadurunge mangan, isi metabolit maksimal diamati sawise 1 jam. 45 menit Yen sampeyan ngombe obat kasebut nganggo panganan, panyerepan obat kasebut suda 19%, lan wektu kanggo nggayuh saya tambah 45 menit. Penyambat lemah karo protein - 9% mung. Kanthi infus intravena, volume distribusi yaiku 71 liter.
Rute utama ekskresi metabolit yaiku biotransformasi, ora dimetabolisme dening sitokrom P450, dudu substrat, ora nyandhet isoenzim iki. Mula, potensial kanggo interaksi obat ing incretin kurang.
Formulir release Galvus
Perusahaan Swiss Novartis Pharma ngasilake Galvus ing tablet sing bobot 50 mg. Ing jaringan apotek, sampeyan bisa ndeleng rong jinis obat adhedhasar vildagliptin. Ing salah sawijining kasus, vildagliptin dadi bahan aktif, ing liyane - metformin. Rilis Formulir:
- "Pure" vildagliptin - 28 tab. 50 mg saben;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg saben.
Pilihan obat lan regimen yaiku kompetensi endokrinologis. Kanggo vildagliptin, pandhuan kanggo nggunakake ngemot dhaptar dosis standar. Incretin digunakake kanggo monoterapi utawa ing bentuk kompleks (karo insulin, metformin lan obat antidiabetik liyane). Dosis saben dina yaiku 50-100 mg.
Yen Galvus diresepake karo sulfonylureas, dosis siji dina yaiku 50 mg. Kanthi janjian saka 1 tablet, umume diombe ing wayah esuk, yen loro, banjur esuk lan sore.
Kanthi regimen terintegrasi vildagliptin + turunan metformin + sulfonylurea, tingkat saben dina rata-rata udakara 100 mg.
Komponen aktif obat ginjel diekskresi ing bentuk metabolit sing ora aktif; penyesuaian dosis bisa ditindakake kanthi patologi ginjal.
Masang kit pertolongan cemara kanthi obat ing papan sing ora bisa dienggo perhatian dening bocah. Kondisi panyimpenan suhu - nganti 30 ° С, beting urip - nganti 3 taun. Mbebayani kanggo njupuk obat sing wis kadaluwarsa, amarga efektifitas wis dikurangi, lan kemungkinan efek samping saya tambah akeh.
Indikasi kanggo nggunakake incretin
Obat kasebut, sing tumindak adhedhasar efek incretin, pantes saingan karo metformin lan turunan sulfanylurea. Iki dikembangake kanggo perawatan pasien diabetes jinis 2 ing tahap penyakit kasebut.
Contraindications lan efek sing ora dikarepake
Vildagliptin luwih gampang ngejarke diabetes amarga agen hipoglikemik alternatif. Antarane contraindications:
Intoleransi galaksi individu;- Kekurangan laktosa;
- Hipersensitifitas kanggo bahan aktif rumus;
- Malabsorpsi glukosa-galaktosa.
Intoleransi galaksi individu;Ora ana data sing bisa dipercaya kanggo ningkatake diabetes ing bocah diabetes, ibu sing ngandhut lan lactating, mula metabolit ora diwatesi kanggo pasien kaya ngono.
Nalika nggunakake Galvus ing pilihan perawatan, efek samping direkam:
- Kanthi monoterapi - hypoglycemia, kelangan koordinasi, sakit kepala, bengkak, ganti irama defecation;
- Vildagliptin karo Metformin - gemeter tangan lan gejala sing padha karo sadurunge;
- Vildagliptin karo turunan sulfonylurea - asthenia (kelainan mental) ditambahake ing dhaptar sadurunge;
- Vildagliptin karo turunan thiazolidinedione - saliyane gejala standar, bisa nambah bobot awak;
- Vildagliptin lan insulin (kadhangkala nganggo metformin) - kelainan dyspeptik, hypoglycemia, sirah.
Ing sawetara pasien, keluhan urtikaria, kulit lan tampilan lepuh, exacerbation saka pankreatitis dicathet. Sanajan dhaptar solidar sing ora dikarepake, kemungkinan kedadeyan kasebut sithik. Paling asring, pelanggaran kasebut sak wentoro lan ora mbutuhake mandek tamba.
Fitur perawatan karo vildagrippin
Sajrone 15 taun kepungkur, 135 panliten klinis kenaikan ing macem-macem negara. Ing tahap apa terapi hipoglikemik kanggo diabetes jinis 2?
- Ing wiwitan, nalika dikonsumsi kanthi bentuk "murni";
- Ing wiwitan kombinasi karo metformin;
- Yen ditambahake menyang metformin kanggo nambah kapabilitas kasebut;
- Ing versi telung: vildagliptin + metformin + PSM;
- Yen digabungake karo insulin basal.
Ing kabeh kasus kasebut, sampeyan bisa nggunakake vildagliptin. Dosis 200 mg / dina diasimilasi tanpa masalah.Ing kasus liyane, kemungkinan overdosis.
- Yen sampeyan nggunakake dosis 400 mg, myalgia, pembengkakan, demam, rasa mati rasa abot, tingkat lipase mundhak.
- Ing dosis 600 mg, sikil saya gedhe, isi protein C-reaktif, ALT, CPK, myoglobin mundhak. Periksa pemeriksaan ati, yen kegiatan ALT utawa AST ngluwihi norma kaping 3, obat kudu diganti.
- Yen patologi hepatik (umpamane jaundice) diidentifikasi, obat kasebut mandheg nganti kabeh patologi ati bisa dicopot.
- Ing kasus diabetes jinis 2 sing gumantung ing insulin, vildagliptin mung bisa digabung karo hormon kasebut.
- Aja nggunakake obat kanggo diabetes jinis 1, uga ing ketoacidosis.
Panliten babagan efek kenaikake ing konsentrasi durung ditindakake.
Yen njupuk obat diiringi pelanggaran koordinasi, sampeyan kudu nolak nyopir mekanisme transportasi lan kompleks.
Analogi Galvus lan kasedhiyan
Antarane analogi, vildagrippin duwe obat kanthi komponen aktif liyane ing basa lan mekanisme tumindak sing padha.
- Onglisa minangka bahan aktif ing saxagliptin. Rega - saka 1900 rubel;
- Trazhenta - linagliptin bahan aktif. Biaya rata-rata yaiku 1750 rubel;
- Januvia minangka bahan sitagliptin aktif. Rega - saka 1670 rubel.
Fasilitas produksi Novartis Pharma dumunung ing Basel (Swiss), saengga rega vildaglippin bakal cocog karo kualitas Eropa, nanging kanthi latar mburi biaya analog kasebut katon cukup terjangkau. Diagnosis diabetes tengah bisa tuku 28 tablet 50 mg kanggo 750-880 rubel.
Profesor S.A. Dogadin, Kepala Endocrinologist Wilayah Krasnoyarsk, nganggep manawa pasien duwe akses luwih akeh kanggo teknologi inovatif lan kemampuan sing bisa dianggep karo vildagliptin gratis. Kita ngenteni tampil ing dhaptar pilihan federal. Nganti saiki, obat kasebut kalebu ing dhaptar kasebut ing patang puluh wilayah ing Federasi Rusia lan geografi nyedhiyakake diabetes babagan istilah sing luwih dikarepake.
Profesor Yu.Sh. Halimov, Kepala Dokter-Endokrinologi St. Petersburg, nyathet yen vildagliptin bisa dipercaya karo kinerja solo, sing sampurna ing duet, ora bakal dadi gedhe ing trio. Incretin minangka instrumen universal ing orkestra terapi antidiabetik, sing akeh banget dibawah gelombang batang konduktor sanajan dokter sing ora pengalaman.
