Malah sadurunge ditemokake insulin, macem-macem klompok sel ditemokake ing pulo pankreas.
Hragonagon hormon dhewe ditemokake dening Merlin lan Kimball ing taun 1923, nanging ora ana sing kasengsem ing panemuan kasebut ing wektu kasebut, lan mung 40 taun mengko dadi jelas yen hormon iki nduweni peran fisiologis penting ing metabolisme awak ketone lan glukosa.
Kajaba iku, peran minangka obat saiki ora pati jelas.
Properti kimia
Glucagon minangka polypeptide chain tunggal sing ngemot 29 residu asam amino. Homologi penting ing antarane glukagon lan hormon polypeptide liyane, kayata
- rahasia
- peptida gas-nyegah
- VIP.
Urutan asam amino hormon iki padha karo pirang-pirang mamalia lan padha karo babi, manungsa, tikus lan sapi; yaiku hormon pankreas.
Fungsi lan peran prekursor glukagon durung ditliti. Nanging ana asumsi adhedhasar pangaturan kompleks pangolahan preproglucagon sing kabeh duwe fungsi khusus.
Ing sel-sel islet ana padi, sing mbedakake inti tengah, kalebu glukagon, lan rim glikin njaba. Sel-sel sing ana ing njero usus ngemot granul, mung glikol.
Paling kamungkinan, ing sel-sel pankreas kasebut ora ana enzim sing ngowahi glikol dadi glukagon.
Oxyntomodulin menehi stimulasi siklik adenylate kanthi naleni reseptor glukagon sing ana ing hepatosit. Aktivitas peptida iki udakara 20% saka glukagon.
Protein kaya glukagon saka jinis kapisan banget ngaktifake pelepasan insulin, nanging ing wektu sing padha ora mengaruhi hepatosit.
Glikoline, peptida kaya glukagon lan oxyntomodulin ditemokake ing njero usus. Sawise ngilangi pankreas, sekresi glukogine terus.
Peraturan sekresi
Sekresi glukagon, lan sintesis minangka tumindak kanggo glukosa tanggung jawab kanggo panganan, uga insulin, asam lemak lan asam amino. Glukosa minangka inhibitor glukosa sing kuat.
Duwe pengaruh sing luwih kuat ing sekresi lan sintesis hormon iki nalika dijupuk kanthi lisan tinimbang nalika ditrapake sacara intravena, iki dituduhake nggunakake pandhuan kanggo digunakake.
Kanthi cara sing padha, glukosa tumindak sekresi insulin. Paling kamungkinan, efek iki digandhengake karo tumindak hormon pencernaan lan ilang ing diabetes mellitus sing dibayar ganti rugi (gumantung karo insulin) utawa ora ana perawatan.
Ora ana budaya sel-sel. Yaiku, kita bisa nyimpulake manawa efek glukosa ing sel-sel, nganti sawetara, gumantung marang aktifitas sekresi insulin. Asam lemak bebas, awak somatostatin lan ketone uga nyandhet tingkat sekresi lan glukagon.
Umume asam amino nambah sekresi insulin lan glukagon. Mangkono sawise mangan panganan sing mung ana protein, wong ora miwiti hypoglycemia mediasi dening insulin lan kabeh fungsi pankreas tetep bisa digunakake kanthi normal.
Kaya glukosa, asam amino duwe efek luwih gedhe nalika dijupuk sacara lisan tinimbang disuntik. Yaiku, efekane sebagian karo hormon pencernaan. Kajaba iku, sekresi glukagon dikendhaleni karo sistem saraf otonom.
Sekresi lan sintesis hormon iki ditambah karo gangguan saka serat syaraf simpatik sing tanggung jawab kanggo njero ati saka pankreas, uga kanthi introduksi simpatiomimetics lan adrenostimulants.
Metabolisme metabolisme lan glukagon adhedhasar prinsip ing ngisor iki:
- Glukagon ngalami karusakan kanthi cepet ing ati, plasma lan ginjel, uga ing sawetara jaringan target.
- Setengah jiwa plasma mung 3-6 menit.
- Hormon ilang kegiatan biologis nalika protease ngilangi residu histidine N-terminal.
Mekanisme tumindak
Glucagon ikatan karo reseptor tartamtu sing ana ing membran sel target. Reseptor iki minangka glikoprotein bobot molekul spesifik.
Kasedhiya saiki durung bisa ngilangi strukture, nanging bisa dingerteni yen terikat karo protein Gj sing ngaktifake siklik adenylate lan mengaruhi sintesis.
Efek utama glukagon ing hepatosit dumadi liwat siklus AMP. Amarga modifikasi bagean N-terminal molekul glukagon, iki diowahi dadi agonis sebagean.
Nalika njaga karemenan kanggo reseptor, kemampuan kanggo ngaktifake siklus adenylate umume ilang. Prilaku kasebut minangka ciri des-His - [Glu9] -glucagonamide lan [Phen] -glucagon.
Enzim iki nemtokake konsentrasi intraselular fruktosa-2,6-diphosphate, sing mengaruhi glikogenolisis lan glukoneogenesis.
Yen tingkat glukagon dhuwur lan sintesis cepet, banjur kanthi jumlah fosforilasi insulin saka 6-phosphofructo-2-kinase / fruktosa-2,6-diphosphatase dumadi lan mula bisa digunakake minangka fosfatase.
Ing kasus iki, jumlah fruktosa-2,6-difosfat ing ati bisa mudhun. Kanthi konsentrasi insulin lan jumlah glukagon sing sithik, dephosphorylasi enzim diwiwiti, lan dadi fungsi kinase, nambah tingkat fruktosa-2,6-diphosphate.
Senyawa iki ndadékaké aktifitas fosfofructokinase - enzim sing nyepetake reaksi glikolisis.
Mangkono, kanthi konsentrasi glukagon sing dhuwur, glikolisis disekat lan glukoneogenesis ditambah, lan kanthi kandungan insulin sing dhuwur, glikolisis diaktifake. Ketogenesis lan glukoneogenesis ditekan.
Aplikasi
Glucagon, uga sintesis, kanggo mungkasi serangan hypoglycemia abot nalika ora bisa ngatur glukosa intravena. Pandhuan kanggo nggunakake hormon kanthi jelas nggambarake kabeh kanthi jelas
Iki biasane kedadeyan ing pasien diabetes. Uga, hormon iki digunakake ing diagnosa radiasi kanggo nyuda motivasi saluran pencernaan. Ing kasus iki, ana alternatif kanggo nggunakake hormon kasebut.
Glukagon, digunakake ing obat, diisolasi saka pankreas babi utawa sapi. Iki amarga kasunyatane manawa asam amino glukagon ing kéwan kasebut tatanan ing urutan sing padha. Kanthi hypoglycemia, hormon diwenehake kanthi intramuskular, intravena utawa subkutan ing jumlah 1 mg
Ing kasus-kasus mendes, luwih becik nggunakake glukagon lan loro rute administrasi pisanan. Sawise 10 menit, perbaikan ana, sing minimalake risiko penyakit sistem saraf.
Hyperglycemia ing tumindak glukagon ora suwe, lan bisa uga ora kedadeyan yen toko glikogen ing ati ora cukup. Sawise normalake kahanan kasebut, pasien kudu mangan utawa nggunakake suntikan glukosa kanggo nyegah serangan hypoglycemia. Réaksi sing paling umum ing glukagon yaiku muntah lan mual.
- Hormon iki diwiwiti sadurunge sinau kontras X-ray babagan saluran pencernaan, sadurunge ideografi MRI lan retrograde kanggo ngendhokke otot usus lan weteng lan nambah fungsi.
- Glucagon digunakake kanggo ngeculake spasme ing penyakit saluran empedu lan sphincter Oddi utawa ing diverticulitis akut.
- Minangka unsur bantu kanggo ngilangi watu saka gallbladder kanthi nggunakake dormia Dormia, uga ing invaginasi usus lan proses obstruktif ing esofagus lan nambah fungsi.
- Sekresi glukagon digunakake minangka alat diagnosis eksperimen kanggo pheochromocytoma, amarga ngaktifake pelepasan katekolamin dening sel-sel saka tumor iki.
- Hormon iki digunakake kanggo nambani kejut, amarga duwe efek inotropik ing jantung. Efektif ing pasien sing njupuk beta-blockers, amarga adrenostimulan ora bisa ditindakake kaya ngono.
