Sajrone meh 50 taun, dokter wis nggunakake obat sulfanilamide kanggo nambani diabetes mellitus jinis 2, sanajan mekanisme penurunan gula sing asile cukup kompleks.
Persiapan klompok sulfonamide utamane mengaruhi sel beta pankreas, saéngga nambah produksi insulin lan prandial utama.
Persiapan Sulfanilamide duweni efek ekstra-pankreas cilik. Bebarengan karo iki, ngawasi glikemik jangka panjang sajrone terapi karo sulfonamides:
- nyuda produksi glukosa sing berlebihan dening ati;
- nambah reaksi insulin rahasia kanggo asupan panganan;
- nambah efek insulin ing otot lan jaringan adipose.
Sulfanilamides dipérang dadi obat-obatan generasi pertama (saiki ora digunakake ing Rusia) lan obat-obatan generasi nomer loro, dhaptar kasebut kaya ing ngisor iki:
- glipisida
- gliclazide
- glikon
- glibenclamide,
dadi klompok utama kanggo perawatan diabetes.
Persiapan glimepiride klompok sulfonamide, amarga karakteristik unik, nuduhake zat sing nyuda gula ing generasi katelu.
Mekanisme tumindak
Mekanisme tumindak obat klompok sulfanilamide, sing mbantu nyuda tingkat gula, adhedhasar stimulasi sekresi insulin, sing diatur dening saluran kalium sensitif ATP ing membran plasma sel beta.
Saluran kalium sensitif ATP kalebu 2 subunit. Salah sawijining subunit kasebut ngemot reseptor sulfonamide, lan sing liyane dumadi saka saluran kasebut langsung. Ing pasien diabetes mellitus jinis 2, sing nduwe fungsi sel beta dipertahake kanthi tartamtu, reseptor ngiket sulfonamide, sing ndadékaké penutupan saluran kalium sensitif ATP.
Akibaté, kalium nglumpukake ing sel beta, sing banjur dadi depolarized, sing ndang selehake kalsium menyang sel beta. Peningkatan jumlah kalsium ing sel beta ngaktifake transportasi granula insulin menyang membran sitoplasma sel sing dikombinasekake, lan ruang interlokular diisi insulin.
Sampeyan kudu nyatet manawa stimulasi sekresi insulin dening rahasia ora gumantung ing tingkat glukosa ing getih, lan kenaikan konsentrasi plasma plasma nyebabake penurunan glikemia postprandial lan pasa.
Ing kasus iki, sulfanilamide secretogens-HbA1 duwe efek penurunan gula sing diucapake, pangurangan gula dumadi saka 1-2%. Yen ditambani obat-obatan non-sulfanelamide, gula mung nyuda 0.5-1%. Iki amarga kesimpulan sing terakhir banget.
Obat Sulfanilamide bisa uga duwe pengaruh ekstra pankreas ing jaringan lan ati sing gumantung karo insulin. Nanging, mekanisme tumindak sing tepat sing nyebabake penyuda hiperklikemia durung ditetepake nganti saiki.
Bisa hiperstimulasi rembesan sulfanilamide saka sekresi hormon-insulin ing sistem ati portal nambah efek insulin ing ati lan nyuda hiperlisemiaemia pasa.
Normalisasi glikemia nyuda keracunan glukosa lan kanthi mangkono nambah sensitivitas insulin sing ana ing pinggiran jaringan sing gumantung karo insulin (adipose, otot).
Sulfanilamide gliclazide ing diabetes mellitus jinis 2 mulihake tahap rembesan insulin sing ganggu pisanan (3-5 min), sing, bisa nambah gangguan ing fase dawa kaloro (1-2 jam), karakteristik diabetes mellitus jinis 2.
Obat farmakokinetik saka sulfa beda ing tingkat adsorption, metabolisme lan tingkat ekskresi. Obat-obatan ing dhaptar generasi kapindho lan katelu ora kaiket protein protein aktif, sing mbedakake saka obat-obatan ing dhaptar generasi pisanan.
Kabeh persiapan sulfanilamide meh ora bisa diserep dening jaringan. Nanging, wiwitan tumindak lan durasi kasebut gumantung marang karakteristik pharmacokinetic individu, sing ditemtokake karo formula obat kasebut.
Umume obat-obatan sulfa duwe setengah urip sing cendhak, umume luwih saka 4-10 jam. Amarga mayoritas sulfonamides efektif nalika dijupuk kaping pindho, sanajan setengah urip saka aliran getih, utamane ing sel beta ing tingkat jaringan, penghapusan kasebut luwih murah tinimbang saka getih.
Obat gliklidaida sulfanilamide saiki kasedhiya kanthi dawa lan nyedhiyakake konsentrasi ing plasma kanthi 24 jam (diabetes diabetes). Dhaptar obat sulfa sing gedhe banget ing njero ati, lan metabolit kasebut sebagian diekskresi dening ginjel lan sebagian dening saluran pencernaan.
Regulasi dosis lan perawatan
Biasane, perawatan karo sulfonamides diwiwiti kanthi dosis minimal lan ditambah kanthi interval 4-7 dina nganti efek sing dikarepake. Pasien sing netepi diet, lan wong-wong sing ngupaya kanggo ngurangi bobote, bisa nyuda dosis sulfonamide utawa nyingkirake kabeh.
Nanging, ana bukti yen panggunaan dosis sulfonamides cilik ngidini suwe banget njaga tingkat glukosa sing apik.
Umume pasien entuk level glikemik sing dikarepake nalika nggunakake 1/3, 1/2 dosis maksimal. Nanging yen sajrone perawatan karo sulfonamides konsentrasi glukosa sing dikarepake, ora ana obat-obatan sing digabungake karo agen hipoglisemik non-insulin utawa karo insulin.
Nalika milih sulfonamides, sawetara faktor kudu dianggep:
- serangn lan durasi tumindak;
- meksa;
- sifat metabolisme;
- reaksi salabetipun
Mekanisme tumindak sulfonamide gumantung saka tingkat hubungane karo reseptor sulfonamide. Ing babagan iki, glyclazide, glimepiride, glibenclamide diakoni minangka sing paling efektif lan aktif.
Wigati dicathet yen obat sulfanilamide mengaruhi fungsi saluran kalsium ing jaringan lan pembuluh sing beda-beda, sing ngalami mekanisme vasodilasi. Ora jelas manawa proses iki signifikan.
Yen ora efektif obat-obatan sing kalebu ing dhaptar sulfonamides, sampeyan bisa nggunakake kombinasi karo bahan-bahan pengurangan gula. Pengecualian yaiku rahasia - meglitinides, sing uga dadi ikatan reseptor sulfonamide.
Pangobatan gabungan karo obat sing kalebu ing dhaptar sulfonamides tumindak pelengkap ditambah karo obat sing duwe mekanisme beda karo sulfanilamides.
Gabungan obat sulfonamide karo metformin cukup diakoni, amarga sing terakhir ora mengaruhi sekresi insulin hormon, nanging nambah sensitivitas ati, mula, pangaruh efek sulfonamides nambah.
Gabungan obat sing padha banget relevan ing perawatan diabetes jinis 2. Kanthi kombinasi obat sulfa karo inhibitor alfa glukosidase, kurang glukosa asale saka usus cilik sawise mangan, saéngga glikemia postprandial dikurangi.
Glitazones nambah sensitivitas ati lan jaringan sing gumantung karo insulin liyane ing hormon-insulin, sing nguatake mekanisme sekresi insulin sing dirangsang sulfanilamide. Yen kita nganggep gabungan obat sing kalebu ing dhaptar sulfonamides karo insulin, mula panemu para dokter babagan perkara kasebut ana poligraf.
Ing tangan siji, yen kudu menehi resep insulin, mula dianggep cadangan ing awak kurang, mula, kesimpulan yen perawatan luwih akeh karo obat sulfonamide ora rasional.
Ing wektu sing padha, yen pasien sing dadi sekresi insulin dikepengini kanthi sethithik nolak nggunakake sulfanilamide, iki bakal mbutuhake dosis insulin sing luwih gedhe.
Minangka kasunyatan, regulasi metabolisme kanthi insulin endogen luwih sampurna tinimbang terapi insulin liyane. Sanajan suplai sel beta sing diwatesi, ora nggatekake angger-angger dhewe.
Dhaptar obat sulfonamide generasi kapindho sing paling populer ing Rusia:
- glikopon;
- gliclazide MV;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamide.
Indikasi
Nalika njupuk sulfonamida, tingkat HbA1c kudu mudhun ing 1-2%. Obat Sulfanilamide, kaya obatan penurunan gula liyane, luwih efektif ing pasien kanthi kontrol glisemik sing miskin tinimbang ing pasien sing pratondho cedhak karo normal (HbA1c 7%).
Persiapan sulfanilamide sing paling relevan kanggo pasien sing duwe diabetes mellitus jinis 2, sing kekurangan kekurangan produksi produksi insulin, nanging, kasebut, nyimpen insulin ing sel beta durung suwe lan cukup kanggo stimulasi sulfonamida.
Dhaptar kategori pasien kanthi asil paling apik:
- Diabetes wis berkembang sawise 30 taun.
- Durasi penyakit kurang saka 5 taun.
- Hiperkosisemia kanthi kurang saka 17 mmol / L.
- Pasien sing normal lan kabotan.
- Pasien netepi rekomendasi ahli nutrisi, lan kanthi aktifitas fisik.
- Pasien tanpa kekurangan insulin sing mutlak.
Telung pasien sing pisanan didiagnosis diagnosis mellitus jinis 2 ora nanggapi perawatan karo sulfonamides. Kanggo wong-wong mau, perlu milih obat-obatan sing luwih murah gula liyane.
Antarane pasien sing nanggapi perawatan apik, 3-4% ilang sensitivitas sulfonamides sajrone setaun (tachyphylaxis, tahan kaloro).
Kaping pisanan, iki kedadeyan amarga nyuda rembesan sel beta lan amarga kakehan bobote (kenaikan resistensi insulin).
Asil perawatan sing disebabake bisa nyebabake ora mung amarga saka alasan ing ndhuwur, nanging uga faktor liyane:
- kagiyatan fisik sing sithik;
- netepi kurang
- stres
- penyakit intercurrent (stroke, serangan jantung, infeksi);
- janjian obat-obatan sing nyuda efek sulfonamides.
Ing sawetara pasien diabetes mellitus jinis 2, sajrone perawatan karo sulfonamides (glibenclamide), "sindrom gelung" diamati, meh padha karo sindrom Somogy ing diabetes tipe 1.
Ngganti glibenclamide kanthi obat kanthi efek hypoglycemic (glimepiride) sing kurang dibayar kanggo diabetes mellitus.
Sampeyan bisa uga hypoglycemia nocturnal kanthi nggunakake glibenclamide nyebabake hyperglycemia esuk ing pasien kasebut, sing meksa dhokter nambah dosis obat nganti maksimal. Lan hypoglycemia wengi ing kasus iki saya tambah gedhe lan nyebabake dekompensasi diabetes sing signifikan ing esuk lan sore.
Iki tegese "sindrom gelung" kanggo perawatan diabetes mellitus jinis 2 kanthi obat sulfonamide. Dina iki, metformin (biguanide) minangka obat pilihan pisanan kanggo mellitus diabetes jenis 2 sing pertama.
Sulfanilamides biasane diwènèhaké amarga gagal perawatan karo obat iki. Yen pasien ora sabar karo persiapan metformin utawa nolak dheweke amarga alasan liyane, sulfonamida ing diabetes mellitus jinis 2 bisa digunakake minangka terapi basal.
Contraindications
Persiapan Sulfanilamide dikontraindikasi ing kasus hipersensitifitas kanggo wong-wong mau, uga ing ketoacidosis diabetes, sing disertai koma utawa tanpa. Yen kahanan wis berkembang amarga perawatan diabetes jinis 2 karo obat-obatan sing kalebu ing dhaptar sulfonamides, mula kudu dibatalake lan insulin DKA kudu diwènèhaké.
Ing sawetara uji klinis sing durung ngrampungake standar riset ilmiah sing dhuwur, risiko kematian sing dhuwur saka penyakit kardiovaskular sing ngalami terapi sulfonamide.
Nanging ing panelitian calon ilmuwan Inggris, kasunyatan iki ora dikonfirmasi. Mula, dina iki risiko penyakit kardiovaskular sing disebabake dening obat sulfa ora kabukten.
Penting! Komplikasi paling serius sing bisa berkembang karo terapi sulfanilamide yaiku hypoglycemia lan bentuk sing abot. Mulane, pasien kudu dilaporake kanthi maksimal babagan kemungkinan kahanan iki!
Hogoglisemia angel didiagnosis kanggo pasien tuwa lan beta-blocker. Cenderung kasebut nalika njupuk sulfonamides yaiku:
- Pasien sing lara kanthi gejala kurang gizi.
- Pasien sing nandhang lara gagal, adrenal utawa gagal ati.
- Pasien kanthi watesan intake kalori.
- Pasien sawise ngombe alkohol.
- Wong sing ngalami diabetes sawise nindakake latihan fisik sing kuat.
Pasien ing stres, sawise trauma, infeksi, utawa operasi, bisa ilang kontrol glikemik kanthi persiapan sulfanilamide. Ing kasus iki, bakal butuh dosis tambahan kanggo insulin, paling ora minangka langkah sementara. Nanging risiko ngembangake hypoglycemia, uga risiko yen bakal ana koma hipoglikemik, mundhak.
